Journal de l'Assocation médicale canadienne
1995; 152 : 530-532
Santé Canada, 1994
Reproduit avec la permission du Ministre des Approvisionnements
et Services, 1996
Le vaccin PRPT (ActHIB, Pasteur Mérieux, distribué au Canada par les Laboratoires Connaught Limitée, Willowdale, Ont.) se présente sous la forme d'une poudre lyophilisée, qui peut être reconstituée avec le diluant fourni à cet effet ou avec le vaccin DCT adsorbé fabriqué et distribué par les Laboratoires Connaught Limitée. En janvier 1994, le Bureau des produits biologiques a approuvé l'utilisation du vaccin adsorbé DCTPolio de Connaught pour reconstituer le PRPT. Par conséquent, il est maintenant possible, dans les provinces où l'on utilise le vaccin inactivé contre la poliomyélite, de procéder à une seule injection par visite pour immuniser les nourrissons contre la diphtérie, la coqueluche, le tétanos, la poliomyélite et le Hib.
Les deux composantes du vaccin combiné, à savoir le PRPT et le DCTVPTI, sont également offertes séparément et sont décrites en détails dans le Guide canadien d'immunisation[1]. Tout comme le vaccin combiné PRPT/DCT (ActHIB reconstitué avec le vaccin DCT adsorbé de Connaught) approuvé auparavant, le PRPT/DCTVPTI (ActHIB reconstitué avec le vaccin DCTPolio adsorbé de Connaught) est offert dans un emballage en carton contenant cinq doses uniques de chaque produit.
On a comparé, pour les injections de la série primaire (administrées à l'âge de 2, 4 et 6 mois), l'immunogénicité et la réactogénicité des vaccins PRPT et DCTVPTI, selon qu'ils étaient administrés en association dans la préparation combinée, ou seuls à des points d'injection distincts. Cette étude a été réalisée auprès de 439 nourrissons canadiens[2]. Après deux doses de vaccin, les nourrissons qui avaient été vaccinés avec la préparation combinée avaient une moins bonne réponse antiPRP évaluée en fonction de la moyenne géométrique du titre des anticorps (MGT) (0,24 comparativement à 0,42 µg/mL; p < 0,05) et du pourcentage de nourrissons présentant des anticorps antiPRP mesurables (66,8 % contre 79,1 %; p < 0,005) que les nourrissons qui avaient reçu les vaccins PRPT et DCTVPTI à des points d'injection distincts. En revanche, après la troisième dose 98 % des vaccinés avaient des anticorps antiPRP à des taux protecteurs, et il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes en ce qui concerne la MGT.
Un mois après l'administration de la troisième dose du vaccin, les quatre autres composantes du vaccin avaient suscité des réponses immunitaires comparables dans les deux groupes de nourrissons, à deux exceptions près. Premièrement, une plus faible proportion de nourrissons vaccinés avec la préparation combinée avaient des titres d'agglutinines contre la coqueluche de 1:256 en plus, comparativement aux nourrissons recevant des injections distinctes (39,8 % contre 50,2 %; p < 0,005). Il n'y avait toutefois pas de différences significatives entre les deux groupes pour ce qui est de la MGT ou du pourcentage de nourrissons ayant des titres d'agglutines mesurables. Deuxièmement, les nourrissons à qui l'on avait administré le vaccin combiné étaient moins nombreux à avoir des titres d'anticorps contre le tétanos égaux ou supérieurs à 2,0 UI/mL que les nourrissons qui avaient reçu des injections distinctes (3,3 % contre 12,3 %, p < 0,001). Bien que la MGT ait été significativement plus basse chez les sujets vaccinés avec la préparation combinée (0,50 contre 0,76 UI/mL), tous les vaccinés de ce groupe, sauf un, présentaient des taux protecteurs égaux ou supérieurs à 0,01 UI/mL.
Au chapitre des effets secondaires locaux et systémiques de la vaccination, on n'a pas observé de différences dignes de mention entre les deux groupes pendant la série primaire.
Dans les régions où l'on administre le vaccin inactivé contre la poliomyélite, le PRPT reconstitué au moyen du DCTVPTI peut être utilisé pour la primovaccination, conformément aux calendriers vaccinaux actuellement recommandés. On peut également s'en servir pour la dose de rappel, à l'âge de 18 mois.
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Jusqu'à récemment, le vaccin HbOC (HibTITER, Division des laboratoires Lederle de Cyanamid Canada, Markham, Ont.) devait être administré seul dans un autre membre que le DCT. Un nouveau produit (TETRAMUNE, de Lederle) a été approuvé en avril 1994. Cette formulation liquide prémélangée associe le HbOC au vaccin adsorbé TriImmunol, autorisé antérieurement, dont les composantes sont les anatoxines diphtérique et tétanique et le vaccin entier contre la coqueluche. Les deux préparations qui entrent dans la composition du vaccin combiné, le HbOC et le DCT, sont aussi approuvées séparément, et une description détaillée de ces vaccins figure dans le Guide canadien d'immunisation[1].
Le profil d'innocuité du produit combiné ne diffère guère de celui du vaccin DCT utilisé seul[3]. La réponse en anticorps à la composante Hib est amplifiée lorsque cette dernière est administrée en association avec d'autres agents, sans doute parce que le vaccin entier contre la coqueluche a un effet adjuvant[4]. Le vaccin combiné induit en outre une réponse immunitaire aux autres composantes beaucoup plus élevée que celle des préparations administrées seules.
Le vaccin combiné HbOCDCT peut être utilisé pour la primovaccination, conformément aux calendriers vaccinaux actuellement recommandés. On peut également s'en servir pour la dose de rappel, à l'âge de 18 mois.
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La protection conférée par le vaccin PRPT n'a pas été évaluée directement, mais les réponses immunitaires à la vaccination et l'expérience clinique actuelle donnent à penser qu'elle est satisfaisante.
En ce qui concerne la préparation combinée DCTVPTI/PRPT, on ne sait pas encore si les plus faibles taux d'anticorps antiPRP observés après l'administration de deux doses, ou les réponses immunitaires aux agglutinines attenuées contre la coqueluche ou aux antitoxines du tétanos après l'administration de trois doses compromettent de façon significative la protection contre ces maladies. On ignore en outre si l'âge de 18 mois constitue l'âge optimal pour l'administration de la dose de rappel, étant donné qu'il a été établi en tenant compte des calendriers de vaccination actuels et non sur la foi d'évaluations de la baisse des titres d'anticorps antiPRP. Enfin, nous ne disposons pas de données suffisantes concernant la variabilité de l'immunogénicité ou de la réactogénicité du PRPT, d'un lot à l'autre, lorsqu'il est administré en association avec le DCT ou le DCTVPTI.
L'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin conjugué contre le Hib ont été amplement documentés dans la population américaine. L'usage du TETRAMUNE est très répandu aux ÉtatsUnis depuis l'autorisation de ce vaccin en 1993. Par ailleurs, peu d'études systématiques ont été réalisées concernant l'utilisation des vaccins TriImmunol, HibTITER et TETRAMUNE chez les enfants canadiens.
On ne sait pas encore si les préparations combinées contenant le PRPT ou le HbOC sont interchangeables chez les nourrissons qui ont été vaccinés mais n'ont pas encore reçu la série primaire complète. Les données préliminaires donnent à penser que les vaccins PRPT, HbOC ou PRPcomplexe protéique de la membrane externe (PRPOMP), administrés séparément, sont interchangeables lors des injections administrées à l'âge de 2, 4 et 6 mois; on n'a observé aucune différence significative dans les taux d'anticorps après la série primaire. Ces études ont été réalisées auprès d'un nombre restreint de nourrissons et n'ont porté que sur quelquesuns des calendriers vaccinaux possibles. Par conséquent, tant que nous ne disposerons pas de preuves plus concluantes, il est préférable d'administrer toute la série primaire avec une seule préparation. Quoi qu'il en soit, il semble raisonnable, d'utiliser au besoin l'un des vaccins combinés approuvés contenant le PRPT ou le HbOC pour compléter la série primaire chez les nourrissons qui ont déjà reçu une ou deux doses d'un vaccin conjugué différent contre le Hib. On peut utiliser n'importe lequel des vaccins conjugués antiHib pour administrer la dose de rappel entre l'âge de 15 et de 18 mois, indépendamment du vaccin conjugué contre le Hib qui a été utilisé pour la série primaire.
Comme il reste à établir que tous les vaccins contre le Hib actuellement utilisés confèrent une protection de longue durée, la surveillance après vente est considérée essentielle pour tous les produits servant à immuniser les nourrissons contre l'infection à Hib. Il faudra, pendant plusieurs années encore, continuer à accorder une importance prioritaire à la surveillance constante des échecs vaccinaux.
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Membres : Dr D. Scheifele (président), Dr J. Spika (secrétaire général), N. Armstrong (agent du secrétariat des comités consultatifs), Drs W.L. Albritton, F. Aoki, P. Déry, P. DeWals, R. Gold, S. Halperin, B. Law, M. Naus, L. Palkonyay, Y. Robert. Membres du comité de liaison : Dr J. Waters (ministère de la Santé de l'Alberta), Dr A. Carter (AMC), Dr S. Hadler (Centers for Disease Control and Prevention des ÉtatsUnis), Dr J.H.V. Marchessault (Société canadienne de pédiatrie), Major R. Nowak (Défense nationale), Dr H. Robinson (Direction générale des services médicaux).
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