Production of acyl-carnitines from the metabolism of [U-14C]3-methyl-2-oxopentanoate by rat liver and skeletal muscle mitochondria

A.K.M. Jalaluddin Bhuiyan
David Seccombe
Kim Bartlett

Departments of Child Health and Clinical Biochemistry, The Medical School, University of Newcastle Upon Tyne, U.K., and Division of Clinical Chemistry, Department of Pathology, Vancouver Hospital and University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada

(Original manuscript submitted 25/1/94; received in revised form 27/10/94; accepted 1/11/94)


Résumé

Nous avons développé une méthode sensible de radio-HPLC pour détecter les acyl-carnitine marqués dérivés de l'oxydation du [U-14C]3-méthyl-2-oxopentanoate par des fractions mitochondriales de foie ou de muscle de rat. Le recouvrement à partir des milieux d'incubation mitochondriale de carnitine, d'acétyl-carnitine, de propionyl-carnitine, de 2-méthylbutyryl-carnitine, et d'hexanoyl-carnitine étaient de 98.7 % (± 5.4; SEM, n = 3), 91.4 % (± 7.6), 89.4 % (± 5.2), 84.6 % (± 6.8) et 87.9 % (± 7.8), respectivement. Cette méthode nous permet de démontrer que les mitochondries de foie et de muscle de rat gérèrent de l'acétyl-carnitine, du propionyl-carnitine et du 2-méthylbutyryl-carnitine lorsque qu'incubées en présence de [U-14C]3-méthyl-2-oxopentanoate en présence de carnitine. La production d'acétyl-carnitine est similaire dans les 2 tissus. Les mitochondries musculaires produisent des quantités plus importantes de propionyl-carnitine et de 2-méthylbutyryl-carnitine que les mitochondries hépatiques. Ces observations suggèrent une utilisation limitée du propionyl-CoA par les mitochondries musculaires. Par un mécanisme inhibiteur par rétroaction, ceci a pu contribuer à l'accumulation de 2-méthylbutyryl-CoA. Notre étude confirme l'importance de la carnitine dans la modulation du pool mitochondrial d'acyl-CoA/CoA.
Clin Invest Med 1995; 18 (2) : 144-151

Table des matières : MCE vol. 18, no. 2


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