Prognostic significance of t(14;18) and bcl-2 gene expression in follicular small cleaved cell lymphoma and diffuse large cell lymphoma
Magda Martinka, MD
Terry Comeau, MD
Annette Foyle, MD
David Anderson, MD
Wenda Greer, PhD
Clin Invest Med 1997;20(6):364-70.
[résumé]
Dr. Martinka is an anatomic pathology resident, Dr. Comeau is a clinical hematology resident, Drs. Foyle and Anderson are assistant professors in the Departments of Pathology and Medicine, and Dr. Greer is an associate professor in the Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, NS. Dr. Anderson is a research fellow of the Canadian Heart and Stroke Foundation.
Presented in part at the 1994 annual meeting of the Royal College of Physicians and Surgeons of Canada in Montreal, and previously published in abstract form.
(Original manuscript submitted Apr. 21, 1997; received in revised form Aug. 27, 1997; accepted Sept. 3, 1997)
Reprint requests to: Dr. Wenda Greer, Queen Elizabeth II Health Sciences Centre -- Victoria General Site, DNA Laboratory, Hematology, Rm. 223B, Mackenzie Building, 5788 University Ave., Halifax NS B3H 1V8
Abstract
Objective: To evaluate whether there is an association between the presence of t(14;18) and bcl-2 gene expression, on one hand, and clinical presentation and outcome, on the other hand, in patients with follicular small cleaved cell lymphoma (FSCCL) and diffuse large cell lymphoma (DLCL), in light of conflicting reports concerning the prognostic significance of these parameters.
Design: Retrospective cohort study and molecular analysis of archived tissue.
Setting: Tertiary care hospital.
Patients: Sixty-two patients with non-Hodgkin's lymphoma, of whom 33 (13 women and 20 men) had FSCCL and 29 (9 women and 20 men) had DLCL. Their ages ranged from 27 to 88 years.
Interventions: Presence of t(14;18) was determined using Southern blot analysis or polymerase chain reaction or both. The level of bcl-2 gene expression was determined by immunohistological analysis using a monoclonal mouse anti-human antibody (DAKO-Bcl-2, 124).
Outcome measures: Clinical stage of lymphoma at diagnosis and responsiveness to treatment, and the correlation between these clinical parameters and t(14;18) status and bcl-2 gene expression.
Results: There was no clear association between t(14;18) status and prognosis for either FSCCL or DLCL. In contrast, high bcl-2 expression clearly predicted a generally poor prognosis in patients with FSCLL (p = 0.0146) and indicated resistance to treatment in those with DLCL (p = 0.0853).
Conclusion: In non-Hodgkin's lymphoma, level of bcl-2 gene expression may represent a useful, independent prognostic indicator to identify high-risk patients and choose specific therapeutic approaches.
Résumé
Objectif : Déterminer s'il y a un lien entre la présence de l'expression des gènes t(14;18) et bcl-2, d'une part, et la manifestation clinique et le résultat, de l'autre, chez les patients atteints de lymphome folliculaire à petites cellules clivées et de lymphome diffus à grosses cellules, à la lumière des comptes-rendus contradictoires sur l'importance de ces paramètres pour le pronostic.
Conception : Étude de cohortes rétrospective et analyse moléculaire de tissus archivés.
Contexte : Hôpital de soins tertiaires.
Patients : Soixante-deux patients atteints d'un lymphome non hodgkinien, dont 33 (13 femmes et 20 hommes) étaient atteints d'un lymphome folliculaire à petites cellules clivées et 29 (9 femmes et 20 hommes), d'un lymphome diffus à grosses cellules. Les patients avaient de 27 à 88 ans.
Interventions : On déterminé la présence de t(14;18) au moyen de la technique de Southern, de la réaction en chaîne de la polymérase, ou des deux. On a déterminé le niveau d'expression du gène bcl-2 par analyse immunohistochimique au moyen d'un anticorps anti-humain monoclonal de souris (DAKO-bcl-2, 124).
Mesures des résultats : Stade clinique du lymphome au moment du diagnostic et réaction au traitement, et corrélation entre ces paramètres cliniques et le statut t(14;18) et l'expression du gène bcl-2.
Résultats : On n'a établi aucun lien clair entre le statut t(14;18) et le pronostic dans le cas du lymphome folliculaire à petites cellules clivées ou du lymphome diffus à grosses cellules. En revanche, une forte expression du gène bcl-2 prédisait clairement un pronostic généralement médiocre chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire à petites cellules clivées (p = 0,0146) et indiquait une résistance au traitement chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grosses cellules (p = 0,0853).
Conclusion : Dans les cas de lymphome non hodgkinien, le taux d'expression du gène bcl-2 peut constituer un indicateur utile et indépendant pour le pronostic qui permet d'identifier les patients à risque et de choisir des stratégies thérapeutiques précises.
