Patients with type 2 diabetes have a high frequency of the C282Y mutation of the hemochromatosis gene
Terry Kwan, MD; Brian Leber, MD, CM; Sonali Ahuja, BSc; Ronald Carter, PhD; Hertzel C. Gerstein, MD, MSc
Clin Invest Med 1998;21(6):251-7.
[ résumé ]
Dr. Kwan is with the Department of Medicine; Dr. Leber is with the Departments of Medicine and Biochemistry; Ms. Ahuja is with the Department of Medical Science; Dr. Carter is with the Department of Pathology; and Dr. Gerstein is with the Departments of Medicine and of Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University, Hamilton, Ont.
This study was presented at the second annual Canadian Diabetes Association meeting, Calgary, Alta., Oct. 15, 1998.
(Original manuscript submitted Aug. 27, 1998; received in revised form Oct. 9, 1998; accepted Oct. 13, 1998)
Reprint requests to: Dr. Hertzel C. Gerstein, Department of Medicine, Room 3V38, 1200 Main St. W, Hamilton ON L8N 3Z5; fax 905 521-4971; gerstein@fhs.csu.mcmaster.ca
© 1998 Canadian Medical Association / Association médicale canadienne
Abstract
Objective: To determine whether a specific mutation (C282Y) associated with primary hemochromatosis (PHC) is more common in patients with type 2 diabetes than in a control group of patients with type 1 diabetes. Patients with type 2 diabetes have a two- to threefold higher rate of PHC than the general population. Recent identification of a genetic mutation in patients with PHC raises the possibility that the mutation is related to type 2 diabetes.
Design: Cross-sectional study.
Subjects: One hundred and five patients with type 2 diabetes and 103 control patients with type 1 diabetes, who attended the same tertiary care diabetes clinic, who were of European origin, and in whom there was no clinical suspicion of hemochromatosis.
Interventions: Patients completed a brief clinical assessment and provided a blood sample. Iron studies were measured in serum, and DNA was assayed for the presence of the C282Y and H63D mutations of the HFE gene.
Results: Twenty-three of 105 patients (21.9%, 95% confidence interval [CI] 14.0, 29.8) with type 2 diabetes (1 homozygote) and 12 of 103 patients (11.7%; 95% CI 5.5, 17.9) with type 1 diabetes (all heterozygotes) had at least 1 copy of the C282Y mutation (odds ratio [OR] = 2.1; 95% CI 1.0, 4.5; p = 0.048). Neither serum ferritin nor transferrin saturation level identified patients with a C282Y mutation.
Conclusion: The C282Y gene mutation is a potential genetic marker for type 2 diabetes. It, or a closely linked gene, may be associated with greater than 20% of cases of type 2 diabetes.
Résumé
Objectif : Déterminer si une mutation spécifique (C282Y) associée à l'hémochromatose primitive est plus fréquente chez les patients atteints de diabète de type 2 que chez les sujets d'un groupe témoin atteints de diabète de type 1. Il y a de 2 à 3 fois plus de cas d'hémochromatose primitive chez les patients atteints de diabète de type 2 que dans la population en général. L'identification récente d'une mutation génétique chez les patients atteints d'hémochromatose primitive évoque la possibilité d'un lien entre la mutation et le diabète de type 2.
Conception : Étude transversale.
Sujets : Cent cinq patients atteints de diabète de type 2 et 103 patients témoins atteints de diabète de type 1 qui se sont présentés à la même clinique de soins tertiaires pour personnes diabétiques, qui étaient d'origine européenne et qui ne présentaient aucune indication clinique d'hémochromatose.
Interventions : Les patients ont rempli un bref questionnaire d'évaluation clinique et fourni un spécimen de sang. On a mesuré la sidérémie sérique et titré l'ADN pour déterminer la présence des mutations C282Y et H63D du gène HFE.
Résultats : On a décelé chez 23 des 105 patients (21,9 %, intervalle de confiance [IC] à 95 %, 14,0 à 29,8) atteints de diabète de type 2 (1 homozygote) et 12 des 103 patients (11,7 %; IC à 95 %, 5,5 à 17,9) atteints de diabète de type 1 (tous hétérozygotes) au moins une copie de la mutation C282Y (risque relatif [RR] = 2,1; IC à 95 %, 1,0 à 4,5; p = 0,048). Les taux de saturation de la ferritine ou de la transférine n'ont pas permis d'identifier les patients qui avaient une mutation C282Y.
Conclusion : La mutation génétique C282Y peut constituer un marqueur génétique du diabète de type 2. On peut établir un lien entre ce gène, ou un gène étroitement apparenté, et plus de 20 % des cas de diabète de type 2.
