La tuberculose : La résistance aux antituberculeux au Canada, 2002

Résultats des épreuves de sensibilité déclarés au Système canadien de surveillance des laboratoires de tuberculose

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INTRODUCTION
MÉTHODOLOGIE
RÉSULTATS
ANALYSE
LIMITES
CONCLUSIONS
RÉFÉRENCE
FIGURES
Figure 1.	Résistance aux antituberculeux déclarée au Canada par province/territoire – 2002
Figure 2.	Isolats de M. tuberculosis déclarés au Canada par province/territoire – 2002
Figure 3.	Profil général de résistance aux antituberculeux déclarée au Canada –2002
Figure 4.	Résistance aux antituberculeux déclarée au Canada par type de médicament – 2002
Figure 5.	Tout type de résistance aux antituberculeux majeurs au Canada, 1998-2002
Figure 6.	Profil général de résistance aux antituberculeux déclarée au Canada, 1998-2002
TABLEAUX
Tableau A.	Concentrations des épreuves courantes de sensibilité aux antituberculeux  de premiére ligne
Tableau B.	Résultats des épreuves de compétence du groupe pour la validation des tests  de sensibilité de M. tuberculosis aux antituberculeux majeurs
Tableau 1.	Profil général de la résistance aux antituberculeux déclarée au Canada – 1998-2002
Tableau 2.	Isolats de M. tuberculosis déclarés par province/territoire «déclarant» et «d'origine»,  Canada – 2002
Tableau 3.	Isolats multirésistants déclarés par province/territoire, Canada – 2002
Tableau 4.	Résistance aux antituberculeux déclarée selon le sexe et  le groupe d'âge,  Canada – 2002
Tableau 5.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis  aux antituberculeux de premiére ligne, Alberta – 1998-2002
Tableau 6.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis   aux antituberculeux de premiére ligne, Colombie-Britannique 1998-2002
Tableau 7.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Manitoba – 1998-2002
Tableau 8.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Nouveau-Brunswick – 1998-2002
Tableau 9.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis  aux antituberculeux de premiére ligne, Terre-Neuve-et-Labrador – 1998-2002
Tableau 10.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Territoires du Nord-Ouest – 1998-2002
Tableau 11.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis  aux antituberculeux de premiére ligne, Nouvelle-Écosse – 1998-2002
Tableau 12.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis   aux antituberculeux de premiére ligne, Nunavut  – 1998-2002
Tableau 13.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis  aux antituberculeux de premiére ligne, Ontario – 1998-2002
Tableau 14.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Île-du-Prince-Édouard – 1998-2002
Tableau 15.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis  aux antituberculeux de premiére ligne, Québec – 1998-2002
Tableau 16.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Saskatchewan – 1998-2002
Tableau 17.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Territoire du Yukon – 1998-2002
ANNEXES
Annexe 1 -	Laboratoires participants du Systéme canadien de surveillance des laboratoires de tuberculose (SCSLT)
Annexe 2 -	Annexe 2 – Formule de rapport sur la sensibilité des souches du complexe M. tuberculosis aux antimicrobiens

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INTRODUCTION

En 1998, la Division de la lutte antituberculeuse du Centre de prévention et de contrôle des maladies infectieuses de Santé Canada, en collaboration avec le Réseau technique canadien de laboratoires de tuberculose et les laboratoires (qui représentent l'ensemble des provinces et des territoires) du Systéme canadien de surveillance des laboratoires de tuberculose (SCSLT) (annexe 1), a mis sur pied un systéme national de surveillance en laboratoire afin de suivre l'évolution de la résistance aux antituberculeux au Canada. 

Les laboratoires transmettent à la Division de la lutte antituberculeuse les résultats des épreuves de sensibilité aux antituberculeux pour chaque patient dont on a prélevé un échantillon ou un isolat pendant l'année civile. La Division collige ensuite ces données en vue de la rédaction d'un rapport annuel. Le présent rapport présente les résultats de 2002 et les résultats ajustés de 2001, 2000 et 1999 (tenant compte de l'élimination des données en double et des rapports reçus aprés l'échéance) des épreuves de sensibilité auxquelles ont été soumis les isolats de bacilles tuberculeux au Canada, en date du 28 février 2003. 

MÉTHODOLOGIE

La Division de la lutte antituberculeuse tient une base de données sur les résultats d'épreuves de sensibilité aux antituberculeux d'isolats de Mycobacterium tuberculosis (MTB) et du complexe M. tuberculosis. Les résultats des isolats de M. bovis BCG sont également déclarés au SCSLT, mais sont exclus du présent rapport. La collecte des données est effectuée au moyen d'un formulaire de déclaration standard (annexe 2) ou par transmission électronique. Les renseignements recueillis comprennent le sexe et l'année de naissance du patient, la province ou le territoire déclarant, la province ou le territoire d'où provient le prélévement et les résultats de l'épreuve de sensibilité. La Division consacre beaucoup d'efforts à l'élimination des échantillons en double. Pour les besoins de l'analyse, seuls les résultats les plus récents pour un patient donné sont inclus. 

Terre-Neuve identifie et soumet elle-même à des épreuves de sensibilité tous les isolats. Certaines provinces identifient et soumettent à des épreuves de sensibilité leurs propres isolats et ceux d'autres provinces et territoires (Colombie-Britannique : Colombie-Britannique et du Yukon; Alberta : Alberta, Territoires du Nord-Ouest et certains isolats du Nunavut; Québec : Québec, Nouveau-Brunswick, Territoires du Nord-Ouest et certains isolats du Nunavut; Ontario : Ontario et certains isolats du Nunavut; Nouvelle-Écosse : Nouvelle-Écosse et Île-du-Prince-Édouard). La Saskatchewan déclare les isolats du complexe MTB; d'autres provinces et territoires ne déclarent que les résultats au niveau de l'espéce. 

Les épreuves systématiques de sensibilité de MTB ou du complexe MTB aux antituberculeux majeurs sont généralement effectuées selon la méthode radiométrique des proportions (Bactec^®). La Saskatchewan utilise le Bactec^® 960, et les autres provinces et territoires, le Bactec^® 460. Le tableau A énumére les antituberculeux majeurs et les concentrations en mg/L utilisés par les laboratoires participants. Les résultats des épreuves de sensibilité aux antituberculeux mineurs ne figurent pas dans ce rapport. 

Comme l'indique le tableau A, le nombre et le type d'antituberculeux majeurs utilisés pour les épreuves systématiques de sensibilité différent d'une province et d'un territoire à l'autre; aussi en va-t-il de même du nombre d'isolats inclus dans les analyses descriptives. 

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Tableau A:  Concentrations minimales inhibitrices des épreuves courantes de sensibilité aux antituberculeux de premiére ligne
Antituberculeux	CMI (mg/L)	Commentaires
Isoniazide (INH)	0,1
Rifampine (RMP)	2,0
Éthambutol (EMB)	2,5	La Colombie-Britannique utilise une CMI de 4.0 mg/L.
Streptomycine (SM)	2,0	Pas d'épreuves systématiques de sensibilité à la SM pour les isolats du Québec, de la Nouvelle-Écosse, du Nouveau-Brunswick, de l'Île-du-Prince-Édouard et ceux du Nunavut testés au Québec.
Pyrazinamide (PZA)	100,0	Pas d'épreuves systématiques de sensibilité au PZA pour les isolats de la Colombie-Britannique, de la Saskatchewan et du Yukon.

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En 2002, sous la direction du Centre national de référence en mycobactériologie, un groupe de neuf laboratoires a collaboré à la vérification de la compétence pour les tests de sensibilité de M. tuberculosis aux antituberculeux majeurs. Ces tests ont porté sur trois souches de M. tuberculosis. Les résultats obtenus par le groupe sont présentés au tableau B. 

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Tableau B:  Résultats des épreuves de compétence du groupe pour la validation des tests de sensibilité de M. tuberculosis aux antituberculeux majeurs1
Antibiotic	Souche D (201-221)	Souche K (237-260)	Souche M (266-284)
SM 2 µg/mL	Sensible 6/6 (concordance : 100 %)	Sensible 6/6 (concordance : 100 %)	Sensible 6/6 (concordance : 100 %)
INH 0,1 µg/mL	Sensible 9/9 (concordance : 100 %)	Sensible 9/9 (concordance : 100 %)	Sensible 9/9 (concordance : 100 %)
RMP 2,0 µg/mL	Sensible 9/9 (concordance : 100 %)	Sensible 9/9 (concordance : 100 %)	Sensible 9/9 (concordance : 100 %)
EMB 2,5 µg/mL	Sensible 9/9 (concordance : 100 %)	Resistant 9/9 (concordance : 100 %)	Sensible 9/9 (concordance : 100 %)
PZA 100 µg/mL	Sensible 6/7 (concordance : 85,7 %)	Sensible 7/7 (concordance : 100 %)	Résistante 8/8 (concordance : 100 %)
1  Huit laboratoires ont fait appel au systéme BACTEC® TB 460; un seul laboratoire a utilisé le MGIT 960.  SM : Six laboratoires ont soumis des résultats d'épreuve de sensibilité à la streptomycine. Les lignes directrices actuelles du National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) ne recommandent plus l'utilisation de la streptomycine comme antituberculeux majeur lors de ces épreuves.  INH : L'analyse du groupe 2002 ne portait sur aucune souche résistante. Les lignes directrices actuelles du NCCLS recommandent une concentration supérieure d'INH lors des épreuves de sensibilité réalisées sur des souches résistantes à la concentration critique d'INH.  EMB : Tous les laboratoires utilisant le systéme BACTEC® TB 460 ont utilisé une concentration d'EMB de 2,5 µg/mL. Les épreuves de sensibilité du laboratoire utilisant le MGIT 960 faisaient appel à une concentration d'EMB de 5,0 µg/mL, la concentration critique recommandée par le fabricant. Deux laboratoires ont aussi testé la sensibilité à l'EMB selon une concentration supérieure de 7,5 µg/mL. L'analyse du groupe 2002 portait également sur une souche rarissime monorésistante à l'EMB. Madison et coll. ont signalé que 96,6 % des souches étaient résistantes à la fois à l'EMB et à l'INH, aussi recommandent-ils que la monorésistance à l'EMB déterminée à l'aide du BACTEC® TB 460 soit confirmée par une autre méthode recommandée par le NCCLS (Madison et coll. 2002. Journal of Clinical Microbiology. 40:3976-3979). Les lignes directrices actuelles du NCCLS recommandent de confirmer les résultats d'épreuves de sensibilité en recourant à la méthode des proportions sur gélose ou en reprenant les tests conformément aux instructions du fabricant relatives aux épreuves de sensibilité à l'EMB.  PZA: Tous les laboratoires ont correctement observé la résistance au PZA. Un laboratoire a déclaré une souche sensible affichant un faible niveau de résistance, en précisant par ailleurs que cette souche serait renvoyée au laboratoire de référence.

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RÉSULTATS

Des 1 385 isolats sur lesquels l'analyse a porté en 2002, 172 (12,7 %) étaient résistants à un ou plusieurs antituberculeux majeurs et, le plus souvent, à l'INH (8,2 %). Au total, 22 isolats (1,5 %) étaient de souches multirésistantes (TB-MR), c'est-à-dire à tout le moins résistantes à l'INH et à la RMP. Quinze de ces isolats présentaient une résistance à quatre ou cinq des antituberculeux majeurs testés. Les isolats déclarés provenaient de l'Ontario, du Manitoba et de la Colombie-Britannique. L'Alberta, la Colombie-Britannique, le Manitoba, l'Ontario et le Québec ont également déclaré des isolats présentant d'autres profils de multirésistance. Cinq provinces et territoires (Nunavut, Territoires du Nord-Ouest, Yukon, Terre-Neuve-et-Labrador et l'Île-du-Prince-Édouard) ont signalé que tous leurs isolats affichaient une sensibilité à l'ensemble des antituberculeux majeurs utilisés. 

Les données démographiques recueillies concernant les patients chez lesquels des échantillons ont été prélevés sont limitées. Des 1 323 isolats déclarés prélevés chez des sujets dont on connaissait l'année de naissance, 40 % provenaient de sujets âgés entre 25 et 44 ans. Les isolats prélevés chez des hommes représentaient 53 % de tous les isolats et 49% des isolats résistants. 

ANALYSE 

Le nombre d'isolats de MTB déclarés en 2002 a diminué de 8,3 % par rapport à l'année précédente (de 1 475 à 1 385 isolats). Cependant, le pourcentage d'isolats affichant une résistance quelconque aux antituberculeux est passé de 10 % en 2001 à 12,7 % en 2002, et la proportion d'isolats de TB-MR, de 1 % en 2001 à1,5 % en 2002. 

Plus de 90 % des isolats de MTB déclarés au Canada en 2002 provenaient de cinq provinces. Depuis cinq ans, ce sont les trois plus grandes provinces (Ontario, Québec et Colombie-Britannique) qui continuent de signaler la majorité des isolats et des cas de multirésistance. Depuis le 1^er janvier 1998, date de la mise sur pied du systéme de surveillance en laboratoire, la Saskatchewan, les provinces de l'Atlantique, le Yukon et les Territoires du Nord-Ouest n'ont déclaré aucun isolat de TB-MR. 

Les résultats recueillis jusqu'à maintenant par ce systéme de surveillance vont dans le sens des données internationales. Selon le dernier rapport du projet mondial de surveillance de la résistance aux antituberculeux mené par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) et l'Union internationale contre la tuberculose et les maladies respiratoires, le taux médian de résistance à l'ensemble des antituberculeux s'établit à 11,1 % dans les pays participants (en comparaison de 12,7 % pour le Canada), et le taux médian de résistance de la TB-MR, à 1,8 %¹ (par rapport à 1,5 % au Canada). 

LIMITES 

Les épreuves de sensibilité aux antituberculeux majeurs différent d'une province et d'un territoire à l'autre. En conséquence, l'interprétation des données comporte certaines limites, notamment en ce qui concerne le pourcentage d'isolats résistants à la SM et au PZA. 

Il serait souhaitable d'obtenir plus de données épidémiologiques sur les sujets tuberculeux qui ont fourni les isolats afin d'effectuer un examen critique des profils de résistance aux antituberculeux observés au Canada. Les données démographiques sont maigres : seuls le sexe et l'année de naissance des sujets sont systématiquement consignés dans le cadre de ce systéme de surveillance. De même, les données versées dans ce systéme ne permettent pas de distinguer la résistance primaire de la résistance secondaire/acquise aux antituberculeux. 

CONCLUSION

Étant donné l'inquiétude grandissante suscitée par la résistance aux antituberculeux partout dans le monde, ce systéme de surveillance en laboratoire est essentiel pour fournir rapidement les données nécessaires permettant de suivre l'évolution de la résistance aux antituberculeux au Canada. Les données de surveillance recueillies à ce jour indiquent que le taux de résistance aux antituberculeux au Canada est comparable à celui observé ailleurs dans le monde. Les analyses révélent une légére hausse du nombre d'isolats de TB-MR déclarés pour la derniére année; toutefois, il faudra attendre plusieurs autres années avant de pouvoir déterminer s'il s'agit là d'une «tendance».

RÉFÉRENCE 

1.  Projet mondial OMS/UICTMR pour la surveillance de la résistance bactérienne aux médicaments antituberculeux. Anti-tuberculous  drug resistance in the world; Report No. 2. (WHO/CDS/TB/2000.278). Genéve, Organisation mondiale de la Santé, 2000. 

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POUR COMMUNIQUER AVEC NOUS

Pour obtenir de plus amples renseignements, des exemplaires du présent rapport ou d'autres rapports, veuillez communiquer avec nous à la : 

  Division de la lutte antituberculeuse
  Centre de prévention et de contrôle des maladies infectieuses
  Agence de la santé publique du Canada
  Santé Canada
  Piéce 0108 B, édifice Brooke Claxton
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Ce rapport est aussi accessible sur Internet : 

  http://www.hc-sc.gc.ca/hpb/lcdc 

Le texte, les illustrations et les tableaux qui suivent ont été préparés par : 

Edward Ellis, MD, MPH, FRCPC Chef Division de la lutte antituberculeuse	Melissa Phypers, MSc Senior Epidemiologist Division de la lutte antituberculeuse
Adam Medaglia, BSM Surveillance Officer Division de la lutte antituberculeuse	Chris Sheardown, BA Gestionnaire de la base de données sur la tuberculose Division de la lutte antituberculeuse

• REMERCIEMENTS 

La Division de la lutte antituberculeuse aimerait remercier les membres du Réseau technique canadien des laboratoires de tuberculose ainsi que leurs équipes pour leur contribution et leur participation au Systéme canadien de surveillance des laboratoires de tuberculose. 

Publication autorisée par le ministre de la Santé 

©  Sa Majesté du chef du Canada, représentée par le Ministre des Travaux publics et Services gouvernementaux Canada, 2003. 

Cat. H49-110/2002
ISBN 0-662-7307-7 

On peut obtenir sur demande la présente publication sur disquette, en gros caractéres ou sur bande sonore.