La tuberculose : La résistance aux antituberculeux au Canada - 2003

Résultats des épreuves de sensibilité déclarés au Système
canadien de surveillance des laboratoires de tuberculose

Les résultats recueillis jusqu'à maintenant par ce système de surveillance vont dans le sens des données internationales. Selon le dernier rapport du projet mondial de surveillance de la résistance aux antituberculeux mené par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) et l'Union internationale contre la tuberculose et les maladies respiratoires, le taux médian de résistance aux antituberculeux dans les pays participants était de 10,2 % pour les nouveaux cas et de 18.4 % pour les cas déjà traités (comparativement à 12,5 % au Canada). Pour la TB-MR, le taux médian de résistance était de 1,1 % pour les nouveaux cas et de 7,0 % pour les cas déjà traités (comparativement à 1,5 % au Canada).

Nouveau - Les annexes 1 et 2 ont été révisées le 1^er juin 2004. Si vous avez déjà télédéchargé ce document, veuillez remplacer les sections révisées avec la présente version

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Introduction
Méthodologie
Résultats
Analyse
Limites
Conclusions
Référence
Figures
Figure 1.	Résistance aux antituberculeux déclarée au Canada par province/territoire - 2003
Figure 2.	Isolats de M. tuberculosis déclarés au Canada par province/territoire - 2003
Figure 3.	Profil général de résistance aux antituberculeux déclarée au Canada -2003
Figure 4.	Résistance aux antituberculeux déclarée au Canada par type de médicament - 2003
Figure 5.	Tout type de résistance aux antituberculeux majeurs au Canada, 1998-2003
Figure 6.	Profil général de résistance aux antituberculeux déclarée au Canada, 1998-2003
TABLEAUX
Tableau A.	Concentrations des épreuves courantes de sensibilité aux antituberculeux  de premiére ligne
Tableau 1.	Profil général de la résistance aux antituberculeux déclarée au Canada - 1998-2003
Tableau 2.	Isolats de M. tuberculosis déclarés par province/territoire «déclarant» et «d'origine»,  Canada - 2003
Tableau 3.	Isolats multirésistants déclarés par province/territoire, Canada - 2003
Tableau 4.	Résistance aux antituberculeux déclarée selon le sexe et  le groupe d'âge, Canada - 2003
Tableau 5.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Alberta - 1998-2003
Tableau 6.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Colombie-Britannique 1998-2003
Tableau 7.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Manitoba - 1998-2003
Tableau 8.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Nouveau-Brunswick - 1998-2003
Tableau 9.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Terre-Neuve-et-Labrador - 1998-2003
Tableau 10.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Territoires du Nord-Ouest - 1998-2003
Tableau 11.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Nouvelle-Écosse - 1998-2003
Tableau 12.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Nunavut - 1998-2003
Tableau 13.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Ontario - 1998-2003
Tableau 14.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Île-du-Prince-Édouard - 1998-2003
Tableau 15.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Québec - 1998-2003
Tableau 16.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Saskatchewan - 1998-2003
Tableau 17.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de M. tuberculosis aux antituberculeux de premiére ligne, Territoire du Yukon - 1998-2003
ANNEXES
Annexe 1 -	Résultats des épreuves de compétence du groupe pour la validation des tests de sensibilité de M. tuberculosis aux antituberculeux majeurs
Annexe 2 -	Laboratoires participants du Systéme canadien de surveillance des laboratoires de tuberculose (SCSLT)
Annexe 3 -	Formule de rapport sur la sensibilité des souches du complexe M. tuberculosis aux antimicrobiens

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Introduction

En 1998, la Division de la lutte antituberculeuse du Centre de prévention et de contrôle des maladies infectieuses, en collaboration avec le Réseau technique canadien de laboratoires de tuberculose et les laboratoires (qui représentent l'ensemble des provinces et des territoires) du Système canadien de surveillance des laboratoires de tuberculose (SCSLT) (annexe 2), a mis sur pied un système national de surveillance en laboratoire afin de suivre l'évolution de la résistance aux antituberculeux au Canada.

Les laboratoires transmettent à la Division de la lutte antituberculeuse les résultats des épreuves de sensibilité aux antituberculeux pour chaque patient dont on a prélevé un échantillon ou un isolat pendant l'année civile. La Division collige ensuite ces données en vue de la rédaction d'un rapport annuel. Le présent rapport présente les résultats de 2003 et les résultats ajustés de 2002 (tenant compte de l'élimination des données en double et des rapports reçus après l'échéance) des épreuves de sensibilité auxquelles ont été soumis les isolats de bacilles tuberculeux au Canada, en date du 10 mars 2004.

Méthodologie

La Division de la lutte antituberculeuse tient une base de données sur les résultats d'épreuves de sensibilité aux antituberculeux d'isolats de Mycobacterium tuberculosis (MTB) et du complexe M. tuberculosis. Les résultats des isolats de M. bovis BCG sont également déclarés au SCSLT, mais sont exclus du présent rapport. Biens qu'ils soient signalés, les résultats des épreuves de sensibilité aux antituberculeux de deuxième ligne sont également exclus du présent rapport. La collecte des données est effectuée au moyen d'un formulaire de déclaration standard (annexe 3) ou par transmission électronique. Les renseignements recueillis comprennent le sexe et l'année de naissance du patient, la province ou le territoire déclarant, la province ou le territoire d'où provient le prélèvement et les résultats de l'épreuve de sensibilité. La Division consacre beaucoup d'efforts à l'élimination des échantillons en double. Pour les besoins de l'analyse, seuls les résultats les plus récents pour un patient donné sont inclus.

Terre-Neuve-et-Labrador identifie et soumet elle-même à des épreuves de sensibilité tous les isolats. Certaines provinces identifient et soumettent à des épreuves de sensibilité leurs propres isolats et ceux d'autres provinces et territoires (Colombie-Britannique : les isolats de la Colombie-Britannique et du Yukon; Alberta : ceux de l'Alberta et des Territoires du Nord-Ouest; Québec : ceux du Québec et du Nouveau-Brunswick; Ontario : ceux de l'Ontario et certains isolats du Nunavut; Nouvelle-Écosse : ceux de la Nouvelle-Écosse et de l'Île-du-Prince-Édouard). La Saskatchewan déclare les isolats du complexe MTB; d'autres provinces et territoires ne déclarent que les résultats au niveau de l'espèce.

Les épreuves systématiques de sensibilité de MTB ou du complexe MTB aux anti-tuberculeux majeurs sont généralement effectuées selon la méthode radiométrique des proportions (Bactec^®). La Saskatchewan utilise le MGIT^® 960, et les autres provinces et territoires, le Bactec^® 460. Le tableau A énumère les antituberculeux majeurs et les concentrations en mg/L utilisés par les laboratoires participants.

Comme l'indique le tableau A, le nombre et le type d'antituberculeux majeurs utilisés pour les épreuves systématiques de sensibilité diffèrent d'une province et d'un territoire à l'autre; aussi en va-t-il de même du nombre d'isolats inclus dans les analyses descriptives.

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Tableau A:  Concentrations minimales inhibitrices des épreuves courantes de sensibilité aux antituberculeux de premiére ligne
Antituberculeux	CMI (mg/L)	Commentaires
Isoniazide (INH)	0,1
Rifampine (RMP)	2,0
Éthambutol (EMB)	2,5	La Colombie-Britannique utilise une CMI de 4,0 mg/L.
Streptomycine (SM)	2,0	Pas d'épreuves systématiques de sensibilité à la SM pour les isolats du Québec, de la Nouvelle-Écosse, du Nouveau-Brunswick, de l'Île-du-Prince-Édouard.
Pyrazinamide (PZA)	100,0	Pas d'épreuves systématiques de sensibilité au PZA pour les isolats de la Colombie-Britannique, de la Saskatchewan et du Yukon.

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En 2003, sous la direction du Centre national de référence en mycobactériologie, un groupe de neuf laboratoires a collaboré à la vérification de la compétence pour les tests de sensibilité de M. tuberculosis aux antituberculeux majeurs. Ces tests ont porté sur six souches de M. tuberculosis. Les résultats obtenus par le groupe sont présentés à l'annexe 2.

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Résultats

Des 1 379 isolats sur lesquels l'analyse a porté en 2003, 173 (12,5 %) étaient résistants à un ou plusieurs antituberculeux majeurs et, le plus souvent, à l'INH (9,3 %). Au total, 20 isolats (1,5 %) étaient de souches multirésistantes (TB-MR), c'est-à-dire à tout le moins résistantes à l'INH et à la RMP. Sept de ces isolats présentaient une résistance à quatre ou cinq des antituberculeux majeurs testés. Les isolats déclarés provenaient de l'Ontario, du Manitoba, de la Colombie-Britannique, de l'Alberta et du Québec. Cinq provinces et territoires (Nunavut, Territoires du Nord-Ouest, Yukon, Nouvelle-Écosse et l'Île-du-Prince-Édouard) ont signalé que tous leurs isolats affichaient une sensibilité à l'ensemble des antituberculeux majeurs utilisés.

Les données démographiques recueillies concernant les patients chez lesquels des échantillons ont été prélevés sont limitées. Des 1 354 isolats déclarés prélevés chez des sujets dont on connaissait le sexe et l'année de naissance, 37 % provenaient de sujets âgés entre 25 et 44 ans. Les isolats prélevés chez des hommes représentaient 53 % de tous les isolats et 57 % des isolats résistants.

Analyse  

Le nombre d'isolats de MTB déclarés en 2003 n'a presque pas changé par rapport à l'année précédente (de 1 420 en 2002 et 1 379 en 2003). Aussi, le pourcentage d'isolats affichant une résistance quelconque aux antituberculeux n'a pas changé (12,6 % en 2002 à 12,5 % en 2003, et la proportion d'isolats de TB-MR était la même (1,5 %) pour les deux années. Dans l'ensemble, les niveaux de résistance aux antituberculeux n'ont pas fait preuve de différence significative depuis la mise en rigueur du présent système de déclaration en 1998.

Plus de 75 % des isolats de MTB déclarés au Canada en 2003 provenaient de trois provinces. Depuis six ans, ce sont les trois plus grandes provinces (Ontario, Québec et Colombie-Britannique) qui continuent de signaler la majorité des isolats et des cas de multirésistance. Depuis la mise sur pied du système de surveillance en laboratoire, la Saskatchewan, les provinces de l'Atlantique, le Yukon et les Territoires du Nord-Ouest n'ont déclaré aucun isolat de TB-MR.

Les résultats recueillis jusqu'à maintenant par ce système de surveillance vont dans le sens des données internationales. Selon le dernier rapport du projet mondial de surveillance de la résistance aux antituberculeux mené par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) et l'Union internationale contre la tuberculose et les maladies respiratoires, le taux médian de résistance aux antituberculeux dans les pays participants était de 1,1 % pour les nouveaux cas et de 7 % pour les cas déjà traités (comparativement à 12,5 % au Canada). Pour la TB-MR, le taux médian de résistance était de 10,2 % pour les nouveaux cas et de 18,4 % pour les cas déjà traités (comparativement à 1,5 % au Canada).

Limites

Les épreuves de sensibilité aux antituberculeux majeurs diffèrent d'une province et d'un territoire à l'autre. En conséquence, l'interprétation des données comporte certaines limites, notamment en ce qui concerne le pourcentage d'isolats résistants à la SM et au PZA.

Il serait souhaitable d'obtenir plus de données épidémiologiques sur les sujets tuberculeux qui ont fourni les isolats afin d'effectuer un examen critique des profils de résistance aux antituberculeux observés au Canada. Les données démographiques sont maigres : seuls le sexe et l'année de naissance des sujets sont systématiquement consignés dans le cadre de ce système de surveillance. De même, les données versées dans ce système ne permettent pas de distinguer la résistance primaire de la résistance secondaire/acquise aux antituberculeux.

Conclusions

Étant donné l'inquiétude grandissante suscitée par la résistance aux antituberculeux partout dans le monde, ce système de surveillance en laboratoire est essentiel pour fournir rapidement les données nécessaires permettant de suivre l'évolution de la résistance aux antituberculeux au Canada. Les données de surveillance recueillies à ce jour indiquent que le taux de résistance aux antituberculeux au Canada est comparable à celui observé ailleurs dans le monde.

Référence

1. Projet mondial OMS/UICTMR pour la surveillance de la résistance bactérienne aux médicaments antituberculeux (1999-2002). Anti-tuberculosis drug resistance in the world; Report No. 3. (WHO/CDS/TB/2000.278). Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2004.

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POUR COMMUNIQUER AVEC NOUS

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   Division de la lutte antituberculeuse
   Centre de prévention et de contrôle des maladies infectieuses
   Agence de la santé publique du Canada
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Le texte, les illustrations et les tableaux qui suivent ont été préparés par : 

Edward Ellis, MD, MPH, FRCPC Gestionnaire Division de la lutte antituberculeuse	Melissa Phypers, MSc Épidémiologiste principale Division de la lutte antituberculeuse
Louise Sauvé Agente de surveillance Division de la lutte antituberculeuse	Merrilyn Allegakone Gestionnaire de la base de données sur la tuberculose Division de la lutte antituberculeuse

REMERCIEMENTS 

La Division de la lutte antituberculeuse aimerait remercier les membres du Réseau technique canadien des laboratoires de tuberculose ainsi que leurs équipes pour leur contribution et leur participation au Systéme canadien de surveillance des laboratoires de tuberculose. 

Cat. H39-1/4-2003F
ISBN 0-662-77998-3

Cat. H39-1/4-2003F-PDF
ISBN 0-662-76389-0

Cat. H39-1/4-2003F-HTML
ISBN 0-662-76390-4