La tuberculose : La résistance aux antituberculeux au Canada - 2005

Résultats des épreuves de sensibilité déclarés au Système canadien de surveillance des laboratoires de tuberculose

Table des matières

• Introduction 
• Méthodologie
• Résultats
• Analyse
• Limites
• Conclusions
• Référence

Figures
	Figure 1.	Résistance aux antituberculeux déclarée au Canada par province/territoire - 2005
	Figure 2.	Isolats de Mycobacterium tuberculosis déclarés au Canada par province/territoire - 2005
	Figure 3.	Profil général de résistance aux antituberculeux déclarée au Canada -2005
	Figure 4.	Résistance aux antituberculeux déclarée au Canada par type de médicament - 2005
	Figure 5.	Tout type de résistance aux antituberculeux majeurs au Canada, 1998-2005
	Figure 6.	Proportion d’isolats résistants, selon le type de médicament, Canada – 1998-2005
	Figure 7.	Profil général de résistance aux antituberculeux déclarée au Canada – 1998-2005 8
	Figure 8.	Profil général de résistance aux antituberculeux déclarée au Canada – taux de résistance – 1998-2005
Tableaux
	Tableau 1.	Profil général de la résistance aux antituberculeux déclarée au Canada - 1998-2005
	Tableau 2.	Isolats de Mycobacterium tuberculosis déclarés par province/territoire «déclarant» et «d'origine»,  Canada - 2005
	Tableau 3.	Isolats multirésistants déclarés par province/territoire, Canada - 2005
	Tableau 4.	Résistance aux antituberculeux déclarée selon le sexe et  le groupe d'âge, Canada - 2005
	Tableau 5.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis , Alberta – 1998-2005
	Tableau 6.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Colombie-Britannique 1998-2005
	Tableau 7.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Manitoba - 1998-2005
	Tableau 8.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Nouveau-Brunswick - 1998-2005
	Tableau 9.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Terre-Neuve-et-Labrador - 1998-2005
	Tableau 10.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Territoires du Nord-Ouest - 1998-2005
	Tableau 11.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Nouvelle-Écosse - 1998-2005
	Tableau 12.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Nunavut - 1998-2005
	Tableau 13.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Ontario - 1998-2005
	Tableau 14.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Île-du-Prince-Édouard - 1998-2005
	Tableau 15.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Québec - 1998-2005
	Tableau 16.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Saskatchewan - 1998-2005
	Tableau 17.	Résultats des épreuves systématiques de sensibilité des isolats de Mycobacterium tuberculosis, Territoire du Yukon - 1998-2005
Annexes
	Annexe 1 -	Laboratoires participant au Système canadien de surveillance des laboratoires de tuberculose (SCSLT).
	Annexe 2 -	Formule de rapport sur la sensibilité des souches du complexe M. tuberculosis aux antimicrobiens.
	Annexe 3 -	Résultats des épreuves de vérification de la compétence pour le panel d’étude de la sensibilité aux antimicrobiens de M. tuberculosis , 2005.

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Introduction

En 1998, l’unité de Lutte antituberculeuse (LATB) du Centre de prévention et de contrôle des maladies infectieuses de l’Agence de la santé publique du Canada, en collaboration avec le Réseau technique canadien des laboratoires de tuberculose et les laboratoires (représentant l’ensemble des provinces et des territoires) qui participent au Système canadien de surveillance des laboratoires de tuberculose (SCSLT) (annexe 1), a mis sur pied un système national de surveillance en laboratoire afin de suivre les profils de résistance aux antituberculeux au Canada.

Chaque année, les laboratoires transmettent à la LATB les résultats des épreuves de sensibilité aux antituberculeux de chaque patient pour lequel ils ont reçu un échantillon ou un isolat au cours de l’année civile. La LATB collige ensuite ces données en vue de la rédaction de ce rapport annuel.

Méthodologie

La LATB tient une base de données sur les résultats des épreuves de sensibilité aux antituberculeux d’isolats de Mycobacterium tuberculosis (MTB) et d’autres espèces d’agents de la tuberculose de même que du complexe MTB (CMTB) depuis que les laboratoires caractérisent les isolats soit au niveau du complexe MTB ou au niveau de l’espèce. Les données sur les isolats de Mycobacterium bovis (BCG) sont incluses dans le SCSLT mais sont exclues du présent rapport. M. bovis (BCG) est intrinsèquement résistant au pyrazinamide (PZA), et l’identité de la majorité des isolats de M. bovis (BCG) peut être déduite à partir des antécédents récents de vaccination. Les résultats des épreuves de sensibilité aux antituberculeux mineurs (ou de deuxième intention) ne sont pas communiqués de façon uniforme par les provinces/territoires et n’ont pas été inclus dans le présent rapport. La streptomycine a été reclassée en 2005 parmi les antituberculeux de deuxième intention au Canada; elle continuera cependant de figurer dans le rapport par souci de maintenir la continuité historique.

La collecte des données est effectuée au moyen d’un formulaire de déclaration standard rempli manuellement (annexe 2) ou transmis électroniquement. Au nombre des renseignements recueillis figurent le sexe et l’année de naissance, la province ou le territoire d’où provient l’échantillon, la province ou le territoire où les tests ont été effectués, et les résultats de l’étude de sensibilité. La LATB, de concert avec les provinces/territoires, s’efforce par tous les moyens d’éliminer les échantillons en double. Pour les besoins de l’analyse, seuls les résultats les plus récents des épreuves de sensibilité pour un patient donné sont inclus.

Certaines provinces effectuent des épreuves de sensibilité aux médicaments pour d’autres provinces ou territoires. La Colombie-Britannique analyse les isolats de la Colombie-Britannique et du Yukon. L’Ontario et l’Alberta s’occupent des isolats du Nunavut; la validation croisée des données fournies par ces deux provinces vise à s’assurer que les résultats pour les isolats du Nunavut ne sont pas signalés en double. La NouvelleÉcosse examine les isolats de la Nouvelle-Écosse et de l’Île-du-Prince-Édouard.

Les épreuves courantes de sensibilité de MTB ou de CMTB aux antituberculeux majeurs ou de première intention sont effectuées selon la méthode radiométrique des proportions Bactec ^MD 460 ou MGIT ^MD 960. Le Nouveau-Brunswick, la Nouvelle-Écosse et la Saskatchewan utilisent la méthode MGIT ^MD 960. Terre-Neuve-et-Labrador combine les deux méthodes. Toutes les autres provinces et tous les autres territoires utilisent Bactec ^MD 460. On trouvera au tableau A la liste des antituberculeux et des concentrations critiques en mg/L employées par les laboratoires participants.

Tableau A : Concentrations critiques pour les épreuves courantes de sensibilité aux antituberculeux
Antituberculeux	Concentrations critiques* (mg/L)		Commentaires
	Bactec 460	MGIT 960
Isoniazide (INH)	0,1	0,1	Lorsque la résistance à l’INH est détectée à la concentration critique, les tests sont répétés avec une concentration de 0,4 mg/L d’INH pour déterminer le niveau de résistance .
Rifampine (RMP)	2,0	1,0
Éthambutol (EMB)	2,5	5,0	La Colombie-Britannique utilise une CC de 4,0 mg/L.
Pyrazinamide (PZA)	100,0	100,0	La olombie-Britannique, la Saskatchewan et le Yukon n’effectuent pas de tests systématiques sur les isolats.
Streptomycine (SM)	2,0	2,0	Le Nouveau-Brunswick, la Nouvelle-Écosse, l’Île-du-Prince-Édouard et le Québec n’effectuent pas de tests systématiques sur les isolats.
*Concentration critique : La concentration la plus faible du médicament qui inhibera 95 % des souches sauvages de MTB n’ayant jamais été exposées à des médicaments, sans que soient inhibées les souches de MTB qui ont été isolées chez les patients ne répondant pas au traitement et qui sont considérées comme résistantes.

Comme il est indiqué au tableau A, le nombre et le type spécifique d’antituberculeux inclus dans les épreuves de sensibilité courantes diffèrent d’une province et d’un territoire à l’autre. Le nombre de médicaments et d’isolats dans les analyses descriptives varie donc en conséquence.

Comme on n’étudie pas la résistance de tous les isolats à tous les médicaments, la proportion d’isolats qui présentent une monorésistance est identifiée comme étant le nombre d’isolats résistants au médicament par rapport au nombre total d’isolats dont la sensibilité au médicament particulier a été étudiée. Toutes les données à partir de 1998 ont été ajustées à l’aide de cette méthode. Ces proportions pour 1998 à 2005 sont indiquées au tableau 1, ainsi qu’aux tableaux 5 à 17.

En 2005, 10 laboratoires en tout ont participé au programme de vérification de la compétence pour l’étude de la sensibilité de M. tuberculosis à l’isoniazide (INH), à la rifampicine (RMP), à l’éthambutol (EMB), au pyrazinamide (PZA) et à la streptomycine (SM), programme qui est dirigé par le Centre national de réfé rence en mycobactériologie, du Laboratoire national de microbiologie, à Winnipeg. Les résultats obtenus par les participants sont présentés à l’annexe 3.

Le rapport présente les données de 2005 et les données rajustées de 2004 (qui tiennent compte de l’élimination des doubles et des déclarations tardives) concernant la sensibilité aux médicaments des isolats de MTB dans tout le Canada en date de mai 2006.

Résultats

Sur les 1 308 isolats de 2005 inclus dans l’analyse, 163 (12,5 %) étaient résistants à au moins un des médicaments suivants : INH, RMP, EMB, PZA ou SM. Dans l’ensemble du Canada, le taux de résistance à l’INH était de 8,3 %. Vingt et un isolats (1,6 %) contenaient des souches multirésistantes (TB-MR) (la multirésistance étant définie comme la résistance à au moins l’INH et la RMP). Douze isolats présentaient une résistance à plus de trois des cinq antituberculeux testés. Des isolats multirésistants ont été signalés en Alberta, en Colombie-Britannique, en Ontario et au Québec. Sur les 1 062 isolats dont la résistance à la SM a été évaluée, 77 (7,3 %) étaient résistants.

Les Territoires du Nord-Ouest, le Nunavut, l’Île-du-Prince-Édouard et le Yukon ont indiqué que tous les isolats testés étaient sensibles à tous les antituberculeux.

Les données démographiques sur chacun des patients ayant fourni ces isolats sont limitées dans ce système de surveillance en laboratoire. Sur les 1 296 isolats pour lesquels on disposait de données complètes sur l’âge au moment du test ou sur le sexe, 37 % provenaient de patients âgés entre 25 et 44 ans. En outre, 55 % de tous les isolats et 57 % des isolats pharmacorésistants provenaient de patients de sexe masculin.

Analyse

Le nombre d’isolats de MTB déclarés en 2005 est légèrement plus faible qu’au cours de l’année précédente (1 381 isolats en 2004 contre 1 308 en 2005). Le pourcentage d’isolats présentant une forme de pharmacorésistance s’élevait à 12,5 %, ce qui correspond au taux signalé en 2004. La proportion d’isolats classés comme étant multirésistants est passée de 0,9 % en 2004 à 1,6 % en 2005. Bien que l’augmentation déclarée du nombre de cas de TB-MR depuis 2004 soit préoccupante, le taux se compare avec le taux moyen de 1,2 % enregistré au cours des 5 dernières années.

Soixante-treize pour cent des isolats de MTB signalés par des laboratoires au Canada en 2005 provenaient de trois provinces. La Colombie-Britannique, l’Ontario et le Québec ont toujours signalé la majorité des isolats et des cas de TB-MR durant les huit années de collecte de données. Depuis la mise sur pied du système de surveillance en laboratoire, les provinces de l’Atlantique, les Territoires du Nord-Ouest, la Saskatchewan et le Yukon n’ont déclaré aucun cas de multirésistance.

Les résultats recueillis jusqu’à maintenant par ce système de surveillance concordent avec les données internationales. Dans le dernier rapport du projet mondial de surveillancede la résistance aux antituberculeux mené par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) et l’Union internationale contre la tuberculose et les maladies respiratoires (UITMR) ¹ , la prévalence médiane de la résistance aux antituberculeux dans les pays participants s’élevait à 10,5 % (intervalle de 0,0 à 57,1 %) pour les nouveaux cas et à 22,7 % (intervalle de 0,0 à 82,1 %) pour les cas déjà traités (comparativement à 12,5 % pour l’ensemble du Canada)*. Le taux médian de multirésistance était de 1,2 % (intervalle de 0,0 à 14,2 %) pour les nouveaux cas et de 7,6%(intervalle de 0,0 à 58,3 %) pour les cas déjà traités (comparativement à 1,6 % pour l’ensemble du Canada)¹ .

L’expression « TB extrêmement résistante aux médicaments » (TB-ER) désigne les isolats de MTB qui sont résistants à l’INH et à la RMP de même qu’à au moins trois des six principales classes de médicaments de deuxième intention (aminoglycosides, polypeptides, fluoroquinolones, thioamides, cycloserine et acide para- aminosalicylique). Le pronostic est plus défavorable dans le cas de la TB-ER que dans le cas de la TB-MR; ainsi, dans le numéro du 24 mars 2006 de la revue Morbidity and Mortality Weekly Report , on a déclaré que la TB-ER devenait une menace pour la santé publique et la lutte antituberculeuse dans le monde entier, faisant craindre l’éventualité d’une TB pratiquement impossible à traiter² .

Pour 2005, seuls les rapports des tests de sensibilité aux antituberculeux majeurs de même qu’à la streptomycine ont été systématiquement transmis à l’Agence de la santé publique du Canada. Des discussions sont en cours avec les laboratoires provinciaux/territoriaux concernant la déclaration de la résistance aux médicaments de deuxième intention, qui serait inaugurée dans le rapport La résistance aux antituberculeux au Canada – 2006 .

Limites

Les épreuves de sensibilité aux antituberculeux majeurs diffèrent d’une province à l’autre, ce qui limite l’interprétation des données, en particulier celle du pourcentage d’isolats qui sont résistants à la SM et au PZA.

Il serait souhaitable de disposer de plus d’information épidémiologique sur les cas de TB pour lesquels des isolats ont été soumis afin de pouvoir examiner de façon plus critique les profils de résistance aux médicaments au Canada. Toutefois, cette information est difficile à recueillir car les isolats expédiés aux laboratoires sont souvent accompagnés uniquement de données sur le sexe et l’année de naissance des cas. En outre, on ne peut établir, à partir des données, de distinction entre la résistance primaire et secondaire/acquise. Le rapport annuel La tuberculose au Canada renferme d’autres données sur la pharmacorésistance pour chaque cas signalé de TB.

Conclusions

La résistance aux antituberculeux suscite de plus en plus d’inquiétude dans le monde, et le présent système de surveillance en laboratoire joue un rôle crucial en fournissant rapidement les données nécessaires pour surveiller les tendances de la résistance aux antituberculeux au Canada. Les données de surveillance recueillies jusqu’à présent indiquent que la prévalence de la résistance aux antituberculeux au pays s’apparente à celle observée dans le reste du monde.

Référence

1. The WHO/IUATLD Global Project on Anti-tuberculosis Drug Resistance Surveillance. Anti-TB drug resistance in the world History, Coverage, Issues , Future. Joint Working Group Meeting. France 16, October 2005.

2. Emergence of Mycobacterium tuberculosis with Extensive Resistance to Second-Line Drugs - Worldwide, 2000-2004. Morbidity and Mortality Weekly . 2006; 55 (10): 301-305.

   * À la différence de l’UITMR qui fournit des données sur la prévalence de la résistance aux antituberculeux chez les cas nouveaux et les cas déjà traités, la LATB ne fait état que de la prévalence générale, les isolats nouveaux et déjà traités n’étant pas séparés.

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Pour communiquer avec nous

Pour obtenir plus amples renseignements, des exemplaires du présent rapport ou d'autres rapports, veuillez communiquer avec :

Lutte antituberculeuse
Division des infections acquises dans la collectivité
Centre de prévention et de contrôle des maladies infectieuses
Agence de la santé publique du Canada
Immeuble Santé Canada
100, promenade Eglantine
I.A. 0603B, Pré Tunney
Ottawa (Ont.) K1A 0K9

Adresse postale interne : 0603B
Téléphone : (613) 941-0238
Télécopieur : (613) 946-3902
EMAIL: TB_1@ phac-aspc.gc.ca

Le texte, les illustrations et les tableaux qui suivent ont été préparés par :

	Edward Ellis, MD., MPH., FRCPC. Gestionnaire Lutte antituberculeuse	Derek Scholten, MSc. Épidémiologiste principal pi Lutte antituberculeuse
	Victor Gallant, M.A. Gestionnaire de la base de données sur la tuberculose Lutte antituberculeuse	Mindy Miron Agente de surveillance Lutte antituberculeuse

© Sa Majesté la Reine du Chef du Canada, 2006

No de cat. HP37-4/2005 ISBN 0-662-49315-X

Cat. HP37-4/2005F-PDF ISBN 0-662-72105-5