Synthèse de la litérature sur le VPH 6, 11, 16 et 18 : Caractéristiques de la maladie et du vaccin

Juin 2007

¹ Épidémiologiste de terrain, Programme canadien d'épidémiologie de terrain, Agence de la santé publique du Canada
² Professeur agrégé de clinique, Vaccine Evaluation Centre, Université de la Colombie-Britannique
³ Médecin spécialiste principale, Division de l'immunisation et des infections respiratoires, Centre de prévention et de contrôle des maladies infectieuses, Agence de la santé publique du Canada

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Ce survol a été commandé par l'Agence de la santé publique du Canada (ASPC).

Table des matières

1. Acronymes et glossaire
2. Introduction
3. Méthodologie
4. Résultats
   
   • IV.1Fardeau de la maladie associé aux VPH 6, 11, 16 et 18
     Tableau 1 : Positivité à l’égard du VPH (tous les génotypes, VPH 16 et 18) dans certains cancers et lésions précanséreuses dans le monde
     Tableau 2 : Autres facteurs de risque associés au cancer du col utérin
     
   • IV.2Vaccins contre le VPH, Gardasil^MC et Cervarix^MC
     1. Nature et caractéristiques de l’agent immunisant
     2. Caractéristiques des produits commerciaux et calendrier d’administration
     3. Fabricants de vaccins, capacité de production et approvisionnement au Canada
     4. Nature et caractéristiques de la réponse immunitaire
     4.1 Aperçu général
     4.2 Dosages immunologiques des anticorps anti-VPH
     4.3 Induction de l’immunité contre les PPV du VPH dans l’appareil génital féminin
     4.4 Description des essais de phase II et III des vaccins contre le VPH
     Tableau 3 : Comparaison des protocoles d’essai des produits de Merck Frosst Canada Ltée et de GlaxoSmithKline Inc.
     Tableau 4 : Essais de vaccins et documents sources
     4.5 Immunogénicité des vaccins contre le VPH dans les études de phases II et III
     Tableau 5 : TMG et séropositivité (SP) pour le vaccin monovalent contre le VPH 16 (produit Merck), Gardasil^MC et Cervarix^MC
     5. Immunogénicité dans d’autres populations
     Tableau 6 : TMG chez les filles, les garçons et les jeunes femmes plus âgées 7 mois après la vaccination par Gardasil^MC
     Tableau 7 : TMG 7 mois après la vaccination par Cervarix^MC chez les femmes des groupes d’âge plus jeunes et plus âgés
     6. Efficacité du vaccin à court et à long terme contre l’infection persistante et la maladie
     Tableau 8 : Taux d’efficacité du vaccin contre l’infection ou la maladie due aux types de VPH contenus dans le vaccin
     7. Effet du vaccin sur la transmission de génotypes de VPH spécifiques et apparentés
     8. Efficacité à court et à long terme dans la population (impact sur la réduction du fardeau de la maladie, y compris l’immunité collective)
     Tableau 9: Efficacité des vaccins Cervarix^MC et Gardasil^MC chez une population naïve au VPH et une population générale
     9. Innocuité et effets indésirables des vaccins
     Tableau 10 : Effets indésirables courants signalés dans les essais de vaccins et la monographie de produit
     Tableau 11 : Causes de décès chez les participants aux essais de Gardasil^MC
5. Analyse
6. Remerciements
7. Bibliographie

I. Acronymes et glossaire

ACIP	The Advisory Committee on Immunization Practices
ADC	Adénocarcinome
ADN	Acide désoxyribonucléique
AGC	Cellules glandulaires atypiques
AIS	Adénocarcinome in situ
ASC-H	Cellules malpighiennes atypiques, haut grade ne peut être exclu
ASCUS	Cellules malpighiennes atypiques de signification indéterminée
ASO4	Adjuvant contenant 500 µg d’hydroxyde d’aluminium et 50 µg de lipide monophosphoryle A 3-désacylé
ASPC	Agence de la santé publique du Canada
Baculovirus	Virus qui s’attaquent aux insectes arthropodes
Capsomères	Unités protéiques qui forment la capside ou la coque externe du virus
CCNI	Comité consultatif national de l’immunisation
CE	Carcinome épidermoïde
CIN	Néoplasie intraépithéliale du col; subdivisée en trois catégories (CIN 1, CIN 2 et CIN 3)
CIRC	Centre International de Recherche sur le Cancer
CIS	Carcinome in situ
cLIA	Immunodosage Luminex par compétition
cRIA	Radio-immunodosage par compétition
CO	Contraceptifs oraux
ECR	Essai randomisé contrôlé par placebo
ELISA	dosage immunoenzymatique
Épitope	Région moléculaire située à la surface d’un antigène qui est capable de provoquer une réponse immunitaire et de se combiner à l’anticorps spécifique produit lors de cette réponse (aussi appelé déterminant antigénique)
FR	Faible risque (non cancérogène) dans le cas des types 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, CP6108 de VPH
FUTURE	Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease (Femmes unies afin de réduire unilatéralement les maladies endo et ectocervicales
GSK	GlaxoSmithKline
HSIL	Lésion malpighienne intraépithéliale de bas grade histologique (CIN 2,3)
IM	Intramusculaire
IC	Intervalle de confiance
Icosaédrique	Se dit d’une structure à vingt côtés
IL	Interleukine
INF	Interféron
ITT	Intention de traiter
ITT(M)	Intention de traiter modifiée
LSIL	Lésion malpighienne intraépithéliale de bas grade (CIN 1)
MCNI	Maladie chronique nouvellement installée
MPL	Lipide monophosphoryle A
ND	Non disponible
PATRICIA	PApilloma TRIal against Cancer In young Adults (essai du papillome contre le cancer chez les jeunes adultes)
Pentamère	Molécule composée de cinq unités monomères
PPV	Pseudoparticule virale
PRR	Papillomes respiratoires récurrents
Pseudovirion	Virus de synthèse qui est similaire par sa structure et ses caractéristiques à un virus naturel, sauf qu’il est incapable de se répliquer
RC	Rapport de cote
RE	Risque élevé (cancérogène) dans le cas des types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 de VPH
Saccharomyces cerevisiae	Levure de boulangerie ou levure de bière, aussi appelée levure haute
TMG	Titre moyen géométrique
Trichnoplusia ni	Organisme communément appelé fausse arpenteuse du chou qui ravage les plantes comme le chou, le brocoli, le chou-fleur, le chou chinois
Vaccin prophylactique	Ce type de vaccins vise à assurer une protection contre une infection initiale; il est ainsi administré avant une exposition
Vaccin thérapeutique	Ce type de vaccins vise à traiter une infection existante; il est donc administré après une exposition
VAIN	Néoplasie intraépithéliale vaginale
VIN	Néoplasie intraépithéliale vulvaire
VPH	Virus du papillome humain

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II.Introduction

En 2006, le premier des deux vaccins prophylactiques contre le virus du papillome humain (VPH), Gardasil^MC,a été approuvé au Canada. Gardasil^MC, produit par Merck Frosst Canada Ltée, est un vaccin quadrivalent contre le VPH 6, 11, 16 et 18. Le Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI) a publié une déclaration en janvier 2007¹, indiquant les usages recommandés du vaccin contre le VPH afin de prévenir le cancer du col utérin. Un second vaccin candidat contre le VPH, Cervarix ^MC, produit par GlaxoSmithKline (GSK) Inc. en Belgique, fait actuellement l’objet d’un processus d’examen réglementaire par Santé Canada. Il s’agit d’un vaccin bivalent contre les types 16 et 18. On a souligné la nécessité d’effectuer un survol systématique de la littérature sur les caractéristiques des vaccins contre le VPH. Ce survol a été commandé par l’Agence de la santé publique du Canada (ASPC).

Le but du présent document est d’appliquer le cadre élaboré par Erickson, De Wals et Farand² pour les programmes d’immunisation aux fins suivantes :

• étudier le fardeau de la maladie attribué aux VPH 6, 11, 16 et 18; et déterminer les facteurs de risque de cancer du col non liés au VPH;
• examiner les caractéristiques des vaccins Gardasil^MC et Cervarix^MC.

Synthèse de la litérature sur le VPH 6, 11, 16 et 18 :
Caractéristiques de la maladie et du vaccin
M Dawar¹, S Dobson², S Deeks³
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