Né à Dufftown dans le Banffshire en Écosse, en 1829, il était le fils de William Stephen et d'Elspet Smith. Après un bref apprentisage à Londres, il immigra à Montréal en 1850 pour rejoindre sa famille qui s'y était rendu plusieurs années auparavant. Il se joignit à la firme d'importation de laine de son cousin, William Stephen et fonda, par la suite sa propre compagnie, la George Stephen and Compagnie, en 1866.

Stephen fit rapidement sa marque à Montréal. Son implication dans la vente de la laine fit de lui l'actionnaire principal de plusieurs compagnies. Dans les années 1860, il se dirigea vers les chemins de fer et devint actionnaire principal de la Montreal Rolling Stock Company. Élu à titre de directeur de la Banque de Montréal en 1871, il devint vice-président en 1873 et fut élu président en 1876. Ce poste lui permit d'exercer une importante influence dans la communauté d'affaires de Montréal ainsi que dans l'économie canadienne. Il entretint une amitié avec le Premier ministre conservateur Sir John Alexander Macdonald et devint le conseiller non-officiel de Macdonald et de son gouvernement.

En 1873 il s'engagea dans l'aventure des chemins de fer avec son cousin, Donald Alexander Smith ainsi que James John Hill et Norman Kittson en complétant la construction des réseaux St-Paul, Minneapolis et Manitoba, de St-Paul jusqu'à Winnipeg. Ce chemin de fer devint l'un des plus lucratif en Amérique du Nord et fit la fortune de chacun des partenaires. En 1880, Macdonald encouragea Stephen à prendre en charge la construction du chemin de fer Canadien Pacifique, de Montréal jusqu'en Colombie Britanique. Il devint le président fondateur en 1881 et fut l'un des principaux responsable du financement de ce chemin de fer. Il laissa la présidence en 1888. Il fut nommé baronnet en 1886 et prit le titre de Sir George Stephen de Dufftown, du Banffshire et de Grand-Métis, Québec. Il fut élevé au rang de la noblesse en 1891 et devint Lord Mount Stephen de Mount Stephen de la Colombie Britannique et de Brocket Hall dans le Hertfordshire. Il a été le premier Canadien à être ennoblé. En 1905 il fut nommé Chevalier de la Grande Croix de l'Ordre du Royal Victoria.

En 1880, il fit construire un magnifique manoir sur la rue Drummond à Montréal. Dessiné par William Tutin Thomas, ce bâtiment demeure l'un des édifices les plus opulents de Montréal, maintenant connu comme le Mount Stephen Club. Stephen fut l'un des pionniers de la pêche sportive au Québec et il pêcha dans les rivières à saumon de l'est du Québec à partir de 1870. En 1880, il construisit un camp de pêche à La Fourche, à Causapscal, à la convergence des rivières Matapédia et Causapscal. Son pavillon de pêche connu sous le nom de "Matamajaw" est devenu un musée ouvert au public. En 1886, il devint propriétaire de plusieurs propriétés à Grand-Métis et compléta son camp de pêche Estevan Lodge en 1887.
En 1890, il se retira en Angleterre et établit sa résidence au 25 St-James Place et plus tard, au 17 Carlton House Terrace à Londres et au Brocket Hall dans le Hertfordshire.

Marié à Charlotte Kane en 1853, ils n'eurent pas d'enfants mais adoptèrent une fille, Alice Brook. Cette dernière maria Sir Stafford Northcote, à l'époque Gouverneur de Bombay et gouverneur-général d'Australie de 1904 à 1908. Lady Mount Strephen fut présentée à la Reine Victoria en 1887. La Reine et d'autres membres de la Famille Royale, la Duchesse Albany, le Prince et la Princesse de Wales, le Duc et la Duchesse de Connaught et la Duchesse de Teck furent leurs invités à Brocket Hall Passionnée de pêche, elle fréquenta avec son mari plusieurs rivières du Canada et de l'Écosse. Apparemment, elle fut celle qui introduisit le canot en Écosse lorsqu'elle y séjourna. Elle mourut en 1896.

En 1897, Lord Mount Stephen maria Gian Tufnell qui fut la dame de compagnie de la Princesse Adelaide, Duchesse de Teck, la mère de la Reine Mary. Elle fut une amie de longue date et confidente de la Reine Mary. Elle et Lord Mount Stephen recevaient régulièrement la Reine Mary à Brocket Hall. Elle légua sa collection de bijoux et sa couronne de diamants à la Reine.

Stephen demeura actif dans les affaires de la Couronne ainsi que dans l'administration de ses entreprises au Canada, aux États-Unis et en Amérique du Sud. Généreux philantrope, lui et Donald Smith firent un don de 500000$ chacun pour la construction de l'hôpital Royal Victoria à Montréal. Tout au long de sa vie, il continua d'être généreux et donna plus de 5 millions de dollars au King Edward's Hospital Found en Angleterre. À sa mort il légua une partie de sa propriété de plus de 4 millions de dollars à ce même fond. Il mourut à Brocket Hall le 27 novembre 1921.